臨床上Ketamine重要的副作用，包含以下幾項：

A - Airway: laryngospasm，airway obstruction

B - Breathing: Apnea，respiratory depression or hypoventilation

C - Circulation: cardiovascular

D - Disability: Acute Emergence Reaction or Recovery Reaction

E -  Emesis

F -  Others

在大人的文獻統計較為缺乏，因此以下副作用的發生率多為來自於小兒文獻的統計資料。小兒在執行鎮定止痛(Procedural sedation)時使用Ketamine產生副作用及嚴重副作用的機率分別為7.26%及1.77%¹，而呼吸道或相關約有3.9%²。心臟及腸胃疾病，下呼吸道感染及同時給予propofol及anticholinergic與副作用的產生有關¹。在年紀小於3個月使用Ketamine發生呼吸道阻塞、喉頭痙攣及呼吸停止的風險很高，因此不建議於此族群使用。一般在高劑量靜脈注射(初始劑量≥2.5mg/kg或使用總劑量≥5.0mg/kg)，小於2歲及大於13歲的病人，及同時使用anticholinergic或BZD藥物時較易產生呼吸道方面的副作用²。

A.	喉頭痙攣 (Laryngospasm)

為聲門持續的關閉造成局部或完全的呼吸道阻塞。此為Ketamine最為讓人聞風喪膽的副作用，因為它的特性乃使用時仍能讓病人維持甚至增強呼吸道的保護性反射。但Ketamine並非喉頭痙攣的專利，任何麻醉引起喉頭痙攣的發生率約為1~2%，而ketamine的發生率為0.3~0.6%^3,4，極少見但處理不當則可能致命。喉頭痙攣的發生與麻醉方式、病人因素或處置方式有關，原因可以是系統性因素、外部刺激聲帶或週邊軟組織，引起聲帶保護性反射的痙攣造成聲門緊關，導致嚴重缺氧、肺水腫甚至心臟停止。根據過往在吸入性麻醉藥物使用的經驗，淺層的麻醉或鎮定止痛、急性肺病(包括氣喘及慢性阻塞性肺病)及呼吸道感染等疾病是產生喉頭痙攣的高危險因子。目前的證據傾向把Ketamine與喉頭痙攣的成因歸為特異體質反應(Idiosyncratic Reaction)，其導致喉部急性肌張力異常(Acute Dystonic Reaction)而形成喉部痙攣的現像並無明確證據顯示與病人年紀、使用劑量或本身疾病有相關⁵，但有報導過肌肉注射或過高劑量的靜脈注意較易引起喉部痙攣^2,3。

§喉頭痙攣的發生原理及處理方式§

喉部肌肉的三類活動與喉頭痙攣有關：a. 聲帶的張力-經由甲狀軟骨的前後擺動來影響聲帶的張力; b. 聲帶的張開及閉鎖-經由杓狀軟骨的擺動來張開及關閉聲帶；c. 關閉及保護喉部-經由喉外肌(Extrinsic laryngeal muscles)控制整個喉部的上下移動藉以闗閉及保護喉部。因此發生保護性反射的喉部痙攣時，經由此三種動作的結合，讓聲帶張力變大、聲帶閉鎖及喉部上移(圖一)導致強勁的喉部痙攣。當插管時出現此種現象，強行置入氣管內管幾乎是不可行的且會引起聲帶創傷。

圖一(來源)

1. 聲帶的關閉;2. 假聲帶的靠近;3. 喉部上昇及喉部週圍組織的攣縮;4. 會厭摺向聲門

當下正確處置的步驟為

1. 停止任何刺激喉部附近軟組織的動作；

2. 如果疑似是喉部或附近的痰、血分泌物導致的則給予抽吸移除；

3. 給予持續性正壓呼吸(CPAP)及100%氧氣，且確認面罩確實緊扣密封；

4. 同時執行下顎推前(Jaw Thrust)，可接合Larson Maneuver(圖二)

5. 如果上述處置效果不佳，則考慮加深麻醉鎮定的深度，再進一步則給予肌肉鬆馳劑。

圖二 Larson Maneuver on Laryngospasm notch (或稱Larson’s point).⁶

此方法仍經由Dr. Larson在1998年於Anesthesiology以letter的方式提出⁶，曾經有人質疑其可信度，因此不建議當成重要或唯一的處置。Laryngospasm notch位於耳垂正後方，作法為使用雙手中指對兩側的laryngospasm notch施以持續往內的壓力，同時配合執行下顎推前打開呼吸道的動作。如果執行正確，能在一兩口呼吸內轉化為laryngeal stridor再接下來變成無阻礙的呼吸。

B.	呼吸停止(Apnea)或呼吸抑制(Respiratory depression)

Ketamine被廣泛應用於呼吸道處置，包括PSA、DSI或RSI，且被認為是呼吸刺激劑(Respiratory Stimulant)。Ketamine的使用極少會發生呼吸抑制或是呼吸停止⁷，即使發生也是極短暫(小於1分鐘)⁸。小孩發生率為0.8%，成人未有明確的統計資料。較易發生在快速靜脈推注時(發生在給予藥物1~2分鐘後)，或極少的狀況出現於肌肉注射時(發生於給予藥物4~5分鐘後)。因此在給予ketamine後不能輕忽病人的呼吸狀況，仍需持續監測病人之通氣及血氧等指標。

C.	Acute Emergence Reaction

或稱恢復期燥動(recovery agitation)，從輕度到嚴重的程度皆可能出現，包括作惡夢、急性譫妄、興奮及動粗。成人的發生率較高約為10~20%⁸；小孩的發生率較低，輕度為6.3%，產生臨床上有意義的燥動為1.4%⁴。在大規模的meta-analysis，小孩發生此現象與年紀，使用劑量無關，且青少年的風險並無比較高。建議在恢復期時減少病人的外在刺激或處於較安靜的環境，在較嚴重的個案則可以給予BZD類的鎮定劑控制，但是同時給予BZD及ketamine對預防此現象無明顯效果。思覺失調症的病人也就不建議使用ketamine。

D.	Cardiovascular

Ketamine抑制cathecolamine的再攝取產生類交感神經的作用，增加血壓脈搏心輸出及心肌耗氧量。因此一直以來都建議在小孩或成人有冠狀動脈疾病，心臟衰竭或高血壓的病人需小心使用Ketamine。

E.	嘔吐(Emesis)

小兒發生在文献的統計約為8.4%，成人統計約為5~15%。青少年初期是使用ketamine後發生嘔吐的好發年齡層，在較小的小孩發生率較少⁴。肌肉注射比靜脈注射更易引起嘔吐，但與臨床正常使用的劑量範圍無關。嘔吐較常發生在藥物使用後的恢復期，大部份病人都已清醒，能自行去除嘔吐物。部份病人則出院之後的極後期。

F.	Others

增加腦壓

目前在急性腦傷的病人已非使用Ketamine的相對禁忌症，但在有中樞神經腫瘤或水腦的病人仍是相對的禁忌症⁹；

增加眼內壓

ketamine會增加眼內壓，因此眼睛受傷或青光眼的病人需避免使用；

唾液分泌過多(Hypersalivations) 

極少發生，現有的證據顯示無需常規使用anticholinergic(atropine或Glycopyrrolate)預防此項副作用；  

肌肉僵直及不自主的動作

陣攣(Clonus)，打嗝(Hiccuping)，眼震(nystagmus)或臉或脖子短暫非過敏性紅疹。