洪家為

三軍總醫院急診醫學部

臨床情境

    某日，一位80歲老先生，無過去病史，本次因發燒併呼吸道症狀來診，COVID-19快篩陽性且無需使用氧氣，醫師經評估後計畫投予五日Nirmatrelvir – ritonavir。此時，同住的80老太太詢問：「醫師，我聽說流感有藥物可以預防感染，我跟先生都住一起，但目前沒症狀，請問有沒有藥物可以預防新冠？」

前言

    儘管疫苗接種與自然免疫改善了預後，但由於免疫力衰退與新變異株出現，COVID-19仍在全球（尤其高風險族群）造成重大負擔。據統計，家庭是病毒傳播的主要場所，在Omicron流行期，家戶接觸者的次級傳播率（Secondary attack rates）高達 32%至48%。雖能藉由戴口罩和隔離等手段降低風險，但仍無法提供完全的保護，且各家庭的執行程度差異極大。

    相比於流感已有抗病毒藥物（如Oseltamivir、Baloxavir）能有效進行暴露後預防。針對新冠藥物 Nirmatrelvir–ritonavir與Molnupiravir的臨床試驗，皆未能在暴露的家戶接觸者中展現出顯著的預防保護效果。

    Ensitrelvir是一種口服的新冠病毒 3C 樣蛋白酶（3C-like protease）抑制劑，對包括 Omicron 在內的各種變異株具有強效的體外活性。據SCORPIO-SR 試驗 (Stopping Covid-19 Progression with Early Protease Inhibitor Treatment in Standard-Risk Patients) ，對於標準風險與高風險患者，於症狀出現 3 天內給予Ensitrelvir，能顯著降低病毒量，並縮短數種新冠症狀病程約1天。於SCORPIO-HR 試驗 (Stopping Covid-19 Progression with Early Protease Inhibitor Treatment in High-Risk Patients)中，投予Ensitrelvir雖未顯著縮短症狀緩解時間，但也展現出明確抗病毒效果。

    鑒於先前試驗所示之抗病毒效果，研究團隊進行了第三期臨床試驗— SCORPIO-PEP (Stopping Covid-19 Progression with Early Protease Inhibitor Treatment for Post-Exposure Prophylaxis)，旨在評估親密接觸者在暴露於SARS-CoV-2的環境下，使用Ensitrelvir作為口服暴露後預防（PEP）藥物的有效與安全性，以期填補目前臨床上缺乏有效預防藥物的空白。

試驗設計

    指標病例（Index Patient）：同住家庭中首位確診新冠者，須在接觸者隨機分組前 72 小時內，出現至少 1 種新冠症狀且檢測呈陽性（抗原或 RT-PCR）。

    納入條件：年滿 12 歲（含）以上之同住接觸者。

    排除條件：篩選時已出現發燒或新冠症狀、過去6個月內有確診紀錄、過去 6 個月內曾接種新冠疫苗及孕婦。

    改良意向治療群體（modified intention-to-treat population，主要分析對象）：完成隨機分組、經中央實驗室確認基期 RT-PCR 檢測為陰性，且至少服用一劑試驗藥物或安慰劑者。

    符合條件接觸者以 1:1 比例隨機分配，其首劑藥物由試驗人員現場目視監督服用：

    Ensitrelvir組：第 1 天口服 375 mg，第 2 至 5 天每日口服 125 mg。

    對照組：服用外觀相同之安慰劑。

療效評估指標（Efficacy End Points）：

    於第 1、3、6、10、15、21、28 天採集受試者的鼻咽拭子進行 RT-PCR 檢測。

    主要療效指標：基期 RT-PCR 陰性的接觸者（mITT 群體）中，服用藥物後 10 天內出現經實驗室確診之新冠肺炎。

    確診定義：RT-PCR 陽性，且伴隨至少 1 種規定的新冠症狀持續 48 小時以上。

結果

    自2023年6月至2024年9月，共篩選了1496名新冠確診的指標病例，最終納入 1319名。其中83.8%為成年人，56.0%為女性。受試者主要居住於美國（55.0%）與日本（39.3%）。約83%的指標病例在家中有多位同住接觸者。共篩選2524名接觸者，最終隨機分配2387名（即 ITT 群體）：Ensitrelvir組：1194 人，安慰劑組：1193 人。主要分析群體佔 ITT 群體的 85.5%（Ensitrelvir組 1030 人，安慰劑組 1011 人）。

主要療效指標

    對於基期確認未感染且有服藥的接觸者，在服用藥物或安慰劑 10 天內確診新冠（RT-PCR 陽性且具症狀）的比例：

• Ensitrelvir組：2.9% vs.安慰劑組：9.0%
• 療效結果：Ensitrelvir組的感染率顯著低於對照組。風險比（Risk Ratio）為 0.33（95% CI 0.22~0.49，P < 0.001），意即降低了 67% 的發病風險。

支持性分析（ITT 群體）

    在包含基期可能已感染或未完全服藥的所有隨機分組對象（ITT 群體）中，10 天內的確診率：

• Ensitrelvir組：4.4% vs. 安慰劑組：10.2%
• 療效結果：風險比為0.43（95% CI 0.32~0.59，P < 0.001），依然具有顯著的統計學差異與預防效果。

    回到診間，急診醫師回覆老太太「依據2026年研究，美國FDA已核可了12 歲及以上的成人與青少年，在接觸新冠肺炎確診者後72小時內，使用口服Ensitrelvir進行暴露後預防。不過相關規定仍須依台灣疾管署最新規定為主。」

參考資料

1. Hayden FG, Shinkai M, Clark TW, et al. Ensitrelvir for Covid-19 Postexposure Prophylaxis in Household Contacts. N Engl J Med. 2026;394(19):1905-1915. doi:10.1056/NEJMoa2509306

2. Uehara T, Yotsuyanagi H, Ohmagari N, et al. Ensitrelvir treatment-emergent amino acid substitutions in SARS-CoV-2 3CLpro detected in the SCORPIO-SR phase 3 trial. Antiviral Res. 2025;236:106097. doi:10.1016/j.antiviral.2025.106097

3. Luetkemeyer AF, Chew KW, Lacey S, et al. Ensitrelvir for the Treatment of Nonhospitalized Adults with COVID-19: Results from the SCORPIO-HR, Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2025;80(6):1235-1244. doi:10.1093/cid/ciaf029 

4. Hammond J, Yunis C, Fountaine RJ, et al. Oral Nirmatrelvir-Ritonavir as Postexposure Prophylaxis for Covid-19. N Engl J Med. 2024;391(3):224-234. doi:10.1056/NEJMoa2309002

5. Alpizar SA, Accini J, Anderson DC, et al. Molnupiravir for intra-household prevention of COVID-19: The MOVe-AHEAD randomized, placebo-controlled trial. J Infect. 2023;87(5):392-402. doi:10.1016/j.jinf.2023.08.016

6. Taiwan CDC,https://www.cdc.gov.tw/Category/MPage/7UrQaVdMWdvd2J_l1wyehA#