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本會期刊
台灣急診醫學通訊

第五卷第二期
刊登日期:2022/04/29
Taiwan Emergency Medicine Bulletin 5(2) : e2022050204回上頁

在敗血症及敗血性休克的患者中,究竟應該在什麼時機給予升壓劑?

馬正芯1  陳冠甫2

1長庚大學醫學系
2基隆長庚紀念醫院急診醫學部


現行指引

在2018年更新的敗血症套組治療 (hour-1 bundle)將原本的3和6小時套組合併為1小時,這反映了臨床現場的實際狀況—— 臨床醫師針對敗血症或敗血性休克患者會立即開始治療,而非等待確診或延長復甦的時間。雖然完成復甦可能需要超過1小時,但初始的復甦治療,例如抽血以檢驗乳酸和進行血液培養、給予輸液和抗生素,以及在危及生命的低血壓下開始使用升壓劑治療,都被認為應該立即開始1。以下表格列出此套組中所包含的元素:

套組內容

推薦及實證等級

量測血清乳酸值,如果初始值大於2 mmol/L則需要在24小時內再量測

Weak recommendation

Low quality of evidence

在使用抗生素前獲得血液培養的結果

Best practice statement

在低血壓或乳酸4 mmol/L,快速給予30 mL/kg晶體液治療

Strong recommendation

Low quality of evidence

給予一種或多種廣效性抗生素

Strong recommendation

Moderate quality of evidence

如果患者在輸液期間或之後出現低血壓,則應使用升壓劑以維持平均動脈壓 65mm Hg

Strong recommendation

Moderate quality of evidence

在2020年刊登在Journal of Critical Care的一篇回溯性研究中,探討了敗血症套組治療的時間線和28天死亡率之間的關係。此研究收集2006年1月到2018年3月之間的敗血性休克患者並將其分成三組,分別是在診斷後的1小時內、1-3小時及3小時以上完成套組治療2。有趣的是,只有8%的患者被歸類在第一組中,顯示其依從性低,可能反映了臨床醫師實際遵循1小時套組治療的可行性偏低,且結果呈現出其對於28天死亡率並沒有顯著改善。然而,在2022年一篇日本刊登在PLOS ONE的研究,收集了2019年7月到2020年8月之間符合sepsis-3診斷的敗血症患者,顯示完全遵循1小時套組治療的占了50%,而且相比未遵循的有較低住院死亡率3。更有趣的是,在兩篇研究中都發現:在1小時內給予升壓劑並沒有發現與較低的住院死亡率有相關性,而僅有血液培養及給予抗生素都顯示了與降低28天/住院死亡率相關2,3。這顯示了縱使有這樣的套組治療指引,在臨床實踐上仍然有許多不確定性和不同的影響因子,而針對升壓劑的使用時機更尚未有定論。


升壓劑使用時機

首先,有些研究表明:早期使用升壓劑可以改善患者的預後。有兩個回溯性研究分別以2小時4及6小時5為分界分成早期使用及晚期使用兩組,在早期使用的組別中,可看到其28及30天住院死亡率有顯著下降。另外,在以2小時為界的研究中甚至發現:在6小時內,每延遲1小時給予升壓劑,28天死亡率就會提升5.3%。然而,另一篇回溯性研究顯示:在敗血性休克發生的24小時內,升壓劑的使用時間和28天死亡率之間沒有顯著相關性6。由此可見,升壓劑的最佳使用時機仍然需要更多的研究來印證。


升壓劑與輸液之間的關係

不過,在敗血症及敗血性休克的治療中,升壓劑及輸液都是作用於低血壓和低灌注的的狀況,所以在討論升壓劑使用時機時,應該要將輸液一同納入進行考慮。一篇2014年刊登在Critical Care Medicine的回溯性研究指出:將低血壓後的時間分成0-1、1-6和6-24小時三組,並探討不同的輸液量、不同時間點介入的升壓劑,與住院死亡率之間的關聯性,發現死亡率最低的四種組合有共同特徵,就是在低血壓發作後1-6小時內開始使用升壓劑,並在前6小時內給予大量輸液7。這可能暗示了:在還沒有充分輸液的狀況之下,早期開始使用升壓劑可能會造成傷害。還有另外一篇刊登在Critical Care Medicine的前瞻性世代研究顯示:在0-6小時中,增加升壓劑強度和 30天住院死亡率的增加相關,但這樣的關聯性在輸液累積到2000毫升時就會逐漸減弱8。這代表了在休克發作後的最初幾個小時內,接受升壓劑治療的患者需要有一些最低的給水閾值,以取得升壓劑和輸液之間最佳的協同效果。


個體化治療

隨著愈來愈多研究探討敗血症的早期復甦,個體化治療逐漸受到重視。有愈來愈多的討論表明個體患者可能會受益於量身定制的升壓劑治療策略9。另外,也有研究表示:敗血性休克是異質性很高的族群,可能只有部分的人會受益於早期給予升壓劑,或許可以以此來建立子族群6。一篇2021年刊登在Critical Care的回溯性研究中,將敗血性休克分成五種子族群,並分別討論輸液及升壓劑的量對不同分組的住院死亡率之影響9。其中第二組的特徵為很差的組織灌注,若在第0天給更少的正腎上腺素和更多的輸液,可以得到較好的臨床效果。這項描述和上段所提及的概念相同,即在0-6小時內增加輸液量和降低升壓劑劑量的治療策略與改善住院死亡率結果相關。而在1小時的敗血症套組治療中也有提到相似的關於個體化治療的概念,表示針對特殊的子族群,像是燒傷或是免疫功能低下的患者,應該要有針對性的研究來加以解決,而這也是未來可以繼續發展的方向1


參考文獻
1. Levy MM, Evans LE, Rhodes A. The Surviving Sepsis Campaign Bundle: 2018 Update. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):997-1000.
2. Hu B, Xiang H, Dong Y, Portner E, Peng Z, Kashani K. Timeline of sepsis bundle component completion and its association with septic shock outcomes. J Crit Care. 2020 Dec;60:143-151.
3. Umemura Y, Abe T, Ogura H, et al. Hour-1 bundle adherence was associated with reduction of in-hospital mortality among patients with sepsis in Japan. PLoS One. 2022 Feb 14;17(2):e0263936.
4. Bai X, Yu W, Ji W, et al. Early versus delayed administration of norepinephrine in patients with septic shock. Crit Care. 2014 Oct 3;18(5):532.
5. Colon Hidalgo D, Patel J, Masic D, Park D, Rech MA. Delayed vasopressor initiation is associated with increased mortality in patients with septic shock. J Crit Care. 2020 Feb;55:145-148.
6. Black LP, Puskarich MA, Smotherman C, Miller T, Fernandez R, Guirgis FW. Time to vasopressor initiation and organ failure progression in early septic shock. J Am Coll Emerg Physicians Open. 2020 May 2;1(3):222-230.
7. Waechter J, Kumar A, Lapinsky SE, et al. Interaction between fluids and vasoactive agents on mortality in septic shock: a multicenter, observational study. Crit Care Med. 2014 Oct;42(10):2158-68.
8. Roberts RJ, Miano TA, Hammond DA, et al. Evaluation of Vasopressor Exposure and Mortality in Patients With Septic Shock. Crit Care Med. 2020 Oct;48(10):1445-1453.
9. Ma P, Liu J, Shen F, et al. Individualized resuscitation strategy for septic shock formalized by finite mixture modeling and dynamic treatment regimen. Crit Care. 2021 Jul 12;25(1):243.
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