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本會期刊
台灣急診醫學通訊

第一卷第五期
刊登日期:2018/10/09
Taiwan Emergency Medicine Bulletin 1(5) : e2018010503回上頁

以K他命治療難治型憂鬱症

陳俊愷  陳國泰
奇美醫院 急診部

憂鬱症佔全球近3.5億人,是造成「失能」的原因之一。傳統抗憂鬱症用藥的作用機制在於影響單胺神經傳導物質(monoamine neurotransmitters),包括血清素、正腎上腺素及多巴胺的信號傳導。然而只有約一半的患者緩解了憂鬱症狀,且需用藥3-4週以上才出現療效。
「難治型」憂鬱症之定義為使用2種以上之抗憂鬱藥,仍無顯著效果者。此時注射低劑量K他命是考慮的選擇之一,因其可在數小時之內產生強大、快速之抗憂鬱療效1

對於K他命,大多數人熟悉在於當作麻醉劑和鎮痛劑方面的使用。新研究指出K他命也可能被用於抗強烈的,其它方法醫治無效的憂鬱症。嘗試注射低劑量的K他命,能夠快速改善憂鬱症,藥效能維持數天至兩週;未來K他命或類似K他命的藥品有機會成為合法的憂鬱症用藥。而K他命被認為是通過阻斷大腦中的N-methyl-D-aspartate (NMDA) 受體而起作用,且其抗憂鬱效果可能來自其代謝物(2S,6S;2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK)1,2,3,4,5

並且由K他命引起的大腦內化學變化尚未被完全了解,但可能涉及K他命引發的基因表達和傳訊級聯反應(signalling cascades),這些訊號在藥物已經從體內消除很長時間之後仍起作用。

批評人士認為K他命的副作用(幻覺,做夢和靈魂出竅的感覺)容易被成癮患者濫用,因次使用K他命做為治療憂鬱症患者需進一步研究2

K他命在英國也已開始治療抑鬱症的臨床試驗。患者主要由精神科醫師轉介至專門醫院治療,希望藉由提供K他命做為難治性憂鬱症患者除了電痙攣療法外的額外選擇。目前研究表示,為確定是否病人對K他命有反應,故常需使用超過第二次,如果有短暫反應則建議反覆給予並可加上常規抗憂鬱症藥物以維持治療效果2

而就K他命的安全性而言,目前研究認為濫用K他命除將造成腦部的永久損害,並會影響患者膀胱。致病機轉可能是是K他命的代謝物存在尿液中產生膀胱壁的刺激性,使膀胱黏膜表層產生發炎潰瘍,而產生嚴重頻尿、血尿、下腹痛甚至尿不出來,長期下來會導致膀胱壁嚴重的纖維化造成K他命膀胱炎。這種不良反應與K他命的劑量和使用頻率有很大的關聯性,在醫療用途上尚未發現嚴重副作用1

目前在西方國家研究指出注射極小劑量K他命會在數小時之內產生強大、快速之抗憂鬱效果,且此療效持續一至二星期,可補足目前傳統抗憂鬱藥發生療效前之缺口1,2,4

面對難治型憂鬱症,在台灣自2014年開始,連續3年由台北榮總與陽明大學所組成的「榮陽團隊」正進行臨床使用低劑量K他命。研究發現,低劑量的K他命可在數小時內產生強大且快速的抗憂鬱療效,且效用長達14天,以0.5毫克/公斤的效果最佳,可有效降低自殺念頭57%;且其副作用低,對心管血管系統亦無明顯影響。同時,臨床實驗中所使用的K他命劑量,遠低於一般將K他命作為助興毒品的民眾所使用的劑量,不僅沒有藥物成癮問題,同時低劑量K他命可大幅改善「難治型憂鬱症」,特別是能緩解焦慮、自殺輕生等情緒反應3,4


結論

K他命的藥理學特徵使其成為治療難治性憂鬱症的可行藥物。單劑量使用K他命產生的急性副作用通常短暫且會自發性消退。高劑量或者反覆使用其毒性作用包括泌尿統、肝功能、藥物依賴及認知行為改變。迄今為止,以K他命治療憂鬱症患者其副作用尚未得到充分追蹤及評估,到目前為止的隨機對照實驗皆只探討了單次或短期使用K他命的安全性,長期或重複給藥的安全性仍不確定。因此未來對於難治性憂鬱症患者使用K他命做為治療手段仍需進一步展開大規模臨床試驗,以期找出治療的安全性數據及所有潛在的副作用。發展K他命的替代類似化合物也是研究目標之一,希望能只有K他命的治療效果而無其副作用。


參考文獻

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